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1996年考上上海戏剧学院学习表演，指导教师为李学通。

1997年仍在大学期间的郝蕾就出演电视剧《十七岁不哭》中杨宇凌一角。

2001年郝蕾出演武侠剧《少年黄飞鸿》中的十三姨，同年出演首部电影《初恋的故事》；

2002年在古装历史情感剧《少年天子》中饰演女主角静妃。

2003年郝蕾与实验戏剧导演孟京辉合作话剧《恋爱的犀牛》，在其中饰演女主角明明，并献唱话剧主题曲《氧气》。同年郝蕾出演由娄烨导演的电影《颐和园》，这部电影入围第59届戛纳国际电影展主竞赛单元，郝蕾也因在片中扮演女主角余红一角而走红。



2005年出演林心如、霍建华主演的情感剧《地下铁》。

2006年，郝蕾与导演姚树华合作出演电影《白银帝国》，本片在第十二届上海国际电影节中获得评审团大奖。郝蕾于2009年成立个人工作室并出演钟孟宏导演的《第四张画》中母亲一角，凭借该片荣获第47届金马奖*佳女配角；此外郝蕾主演的电视剧《我的兄弟叫顺溜》也正式播出。